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      3. Drug Resist Updat|理性備藥:新冠肺炎治療藥物的全球最新進展!
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        Original: https://www.sohu.com/a/619066199_121618669

        研究者提供了自2020年4月以來,有效性治療新冠肺炎的潛在藥物清單。這里重點介紹和推薦以下治療藥物:

        1. 單抗

        2. 瑞德西韋(Remdesivir)

        3. 巴瑞替尼(Baricitinib)

        4. 奈瑪特韋/利托那韋片(PAXLOVID)

        5. 中藥

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        冠狀病毒是一種有包膜的球形病毒,其基因組包含一種正義單鏈RNA。嚴重急性呼吸系統綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)導致新冠肺炎。其癥狀從輕微的自我限制性呼吸窘迫,到導致多器官衰竭,和死亡的嚴重肺炎不等。截至2021年11月23日,世界衛生組織已報告全球近2.57億新冠肺炎病例和517多萬死亡病例。

        如圖1所示,SARS-CoV-2的基因組編碼轉錄和復制所需的多種結構蛋白以及16種非結構蛋白,如膜蛋白(M)、刺突蛋白(S)、包膜蛋白(E)和核衣殼蛋白(N)。與其他RNA病毒類似,SARS-CoV-2的基因組容易發生隨機突變,影響結構和非結構基因?;蚋淖兏淖兞瞬《镜谋硇?,并影響了其遺傳性、毒力和臨床表現的嚴重性。自大流行開始以來,Alpha, Beta, Gamma, Delta, Omicron冠狀病毒的變異株在全球傳播。


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        1. 單抗

        1.1 Bamlanivimab(LY-CoV555)

        Bamlanivimab(LY-CoV555)是一種針對SARS-CoV-2刺突蛋白的有效中和IgG1單抗。其目的是阻止病毒附著并進入人體細胞,從而中和病毒,并可能預防和治療新冠肺炎。

        1.2 Etesevimab(JS016或LY-CoV016)

        Etesevimab(JS016或LY-CoV016)是一種完全人源化的重組中和mAb,其以高親和力特異性結合SARS-CoV-2表面蛋白受體結合域(RBD),并能有效阻斷病毒與細胞表面宿主血管緊張素轉換酶2(ACE-2)受體的結合。

        1.3 Sotrovimab

        Sotrovimab是一種重組人IgG1單克隆抗體,與SARS-CoV-2的S蛋白RBD上高度保守的表位結合,具有高親和力,但不與人ACE-2受體結合競爭。

        1.4 Casirivimab和imdevimab

        Casirivimab(IgG1κ)和imdevimab(IgG1λ)是重組人單抗,在Fc區未修飾。mAb結合SARS-CoV-2刺突蛋白RBD的非重疊表位,從而阻斷與人ACE-2受體的結合。

        1.5 Tocilizumab(托珠單抗)

        Tocilizumab是一種重組人源化IgG1 mAb,其特異性結合IL-6的可溶性和膜結合受體(sIL-6R和mIL-6R),從而抑制該信號通路,并降低IL-6的促炎作用。

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        2. 瑞德西韋(Remdesivir)

        瑞德西韋(Remdesivir)是一種腺苷類似物,代謝為其活性代謝產物瑞德西韋三磷酸。瑞德西韋三磷酸是三磷酸腺苷(ATP)的結構類似物,與天然底物競爭RNA聚合酶摻入新生病毒RNA,這導致復制過程中鏈終止延遲,從而抑制病毒復制。

        3. 巴瑞替尼(Baricitinib)

        巴瑞替尼是janus活化激酶1(JAK1)和janus激活激酶2(JAK2)的選擇性抑制劑,兩者介導細胞因子和生長因子的信號傳導,參與造血、炎癥和免疫應答。它通過部分抑制JAK1和JAK2酶活性來調節細胞內信號,從而減少STAT蛋白的磷酸化和活化。巴瑞替尼以劑量依賴性的方式抑制IL-6的誘導,同時降低血清C反應蛋白濃度。

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        4. 奈瑪特韋/利托那韋片(PAXLOVID)

        Paxlovid是由兩種化合物組成的治療組合:PF-07321332,一種SARS-CoV-2的口服共價3CL蛋白酶抑制劑和利托那韋,一種HIV-1和HIV-2蛋白酶抑制劑。利托那韋也是細胞色素P450 3A和CYP2D6的抑制劑,從而抑制PF-07321332的代謝,并允許給予較低劑量的該物質。相反,P-07321332與感染人類的所有冠狀病毒蛋白酶中CyS145的催化半胱氨酸殘基結合。

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        5. 中藥

        5.1 疏風解毒膠囊

        5.2 宣肺敗毒顆粒

        5.3 麻杏石甘湯

        5.4 熱炎寧合劑

        5.5 小青龍湯

        5.6 連花清瘟膠囊

        5.7 喜炎平注射液

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        英文原文

        Dro?d?al S, Rosik J, Lechowicz K, et al. An update on drugs with therapeutic potential for SARS-CoV-2 (COVID-19) treatment. Drug Resist Updat. 2021.

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